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HLA-DRB1
有什么功能呢
?
为什么会有这样多的变异?
HLA-DRB1
蛋白与另一
蛋白
HLA-DRA
结合
,
形成称为二聚体蛋白的
HLA-DR
(参考
5
.
2
)。
(
二聚体
dimer
是
一个由两亚基蛋白质
subunit
组成的蛋白质
)
。这个蛋白二聚体嵌入在抗原呈递
细胞
(
在免疫系统中特定类型的细胞
)
的细胞膜上。
该二聚体形成结合外源肽
的肽结合袋,并将它们呈现给其他的免疫细胞,以触发它们生产合适的抗体。
为什么有
HLA-DRB1
的那么多的变异呢
?
原因是,在肽结合袋的许多变化
,
可确保许多不同的外源肽被识别和结合。
这是一件好事,因为它能够增强免疫
力。
如果一个新的寄生虫或致病微生物出现时
,
群体中某些个人将有
HLA-DRB1
的基因
,
能够结合入侵者
“
被提炼过而成的
”
外源肽蛋白质,并引发免疫系统启
动一个防御它们的部位。
这里可见到有趣的事情
:
几乎所有的遗传变异
,
都是位于被用来绑定多变
化外源肽的
HLA-DR
二聚体
,
它们只是来自一个
HLA-DRB1
中的部分专门基因,即
外显子
(exon)2
。
(
注
2) HLA-DRB1
或
HLA-DRA
的其余基因部分变化不大
(
按
:
外
显子乃是被转译为蛋白质的基因序列
)
。
阿亚拉获得黑猩猩、人和猕猴只从
HLA-DRB1
的外显子
2
取来的
DNA
序列,
使用群体遗传学算法重建那些序列的系统发展历史。
(
注
3)
他用最紧密贴合外
显子
2
遗传变异模式的方法
,
画了一个进化树
,
又使用其他来源估计的平均突
变率
,
和黑猩猩和人类最后共同祖先的估计时候,他计算出共同的祖先在他树
上的分歧点有多远。
在此一分歧点绘制一个分界线,他数算人类有多少祖先的
分支交叉。
这样他给黑猩猩
/
人类最后的共同祖先
,
在人群中应有多少
HLA-
DRB1
基因
,
作了回顾性的评估。
(
注
4)
为了说明他遵循的基本过程,我画了一个进化基因树
(
图
5-3)
一个简单的
例子。
左边是树的最古老的部分。
随着时间的迁移,单基因的重复和发散,
然后再分枝数次。
右侧最终分枝的数目为五。
(A-E)
图
5
.
3:
使用种系树来估计谱系。
Illustration: Ann Gauger.